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化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁
万珂可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨
髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多
万珂可联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，用于既往未经治疗的并且不适合接受
造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者；或用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，患
万珂在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3~5秒内经静脉推注。每个疗程6
周（如表1所示），共9个疗程。在第1~4疗程内，每周给予万珂2次（第1、4、8、11
、22、25、29和32天）。在第5~9疗程内，每周给予万珂1次（第1、8、22和29天
?非血液学毒性应降至1级或基线：万珂与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整
万珂的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周（即在第1、4、8
对于超过8个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。对于复发的多发性骨髓瘤患者，
也可以按每周1次给药、连续给药4周的维持方案（第1、8、15和22天），随后是13
当发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性（不包括下面讨论的神经病变）时，应
暂停万珂治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始万珂的治疗，剂量减少25％（例如：
1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2）。如果患者发生与万珂治疗有关的神
经性疼痛或周围感觉神经病变，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗，主治医生应根据患者实
际病情选择合适的剂量调整方案。有因严重自主神经病变导致中断或停止治疗的报告。如果患
表3：当发生与万珂治疗有关的神经性疼痛或者周围感觉或运动神经病变时推荐的剂量调整
万珂剂量参见单药治疗部分。需治疗6个疗程，对于在第6个疗程首次记录缓解的患者，推
3周为1个疗程，在每个疗程的第1天静脉输注以下药物：利妥昔单抗375mg/m2、环磷酰
胺750mg/m2、多柔比星50mg/m2。在每个疗程的第1、2、3、4和5天口服泼尼松100
?血小板计数应≥100×109/L且中性粒细胞绝对计数（ANC）应≥1.5×109/L
?非血液学毒性应已恢复到1级或基线级血液学毒性（不包括神经病变），必须暂停万珂治疗
轻度肝功能损伤患者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量治疗。中重度肝功能损伤患者使用
万珂的起始剂量应降为0.7mg/m2，根据患者第一个周期的耐受性，随后的治疗剂量增加至
万珂的药代动力学不受患者肾功能损伤程度的影响，故肾功能损伤的患者无需调整万珂的剂
万珂须用生理盐水完全溶解后在3~5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射
用0.9％氯化钠溶液冲洗。皮下给药时，应将重溶溶液注射到大腿(右侧或左侧)或腹部(右侧或
如果皮下注射万珂之后发生局部注射部位反应的话，/可采用较低浓度(用1mg/mL替代2.5
在三项临床研究中评价了硼替佐米在推荐剂量1.3mg/m2下的疗效和安全性，包括一项随机的
地塞米松对照III期试验（M34101-039），治疗669例经1~3线治疗后复发或难治性多发
性骨髓瘤患者；一项单臂、开放性、多中心的II期试验，治疗202例至少曾接受过2种治
疗且近期发现疾病进展的患者（M34100-025）；一项评价硼替佐米剂量-效应的II期临床试
验，对复发性多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米1.0mg/m2或1.3mg/m2治疗（M34100-024），
表6：在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的II期和III期临床试验中硼替佐米的不良反应
在一项III期临床试验中评价硼替佐米皮下给药在推荐剂量1.3mg/m2下的安全性和有效性
。这是一项在222名复发的多发性骨髓瘤患者中进行的皮下给药对比静脉注射给药的随机、
表7：在静脉注射给药对比皮下注射给药治疗复发的多发性骨髓瘤的III期临床试验中，≥10％
虽然静脉注射给药与皮下给药治疗组的总体安全性数据类似，下表重点列出了在两个治疗组中
表8：在治疗复发的多发性骨髓瘤的III期试验中，静脉注射给药治疗组与皮下注射给药治疗组
间总发生率相差
接受皮下给药的患者发生3级或以上毒性的治疗中出现的药物不良反应的总发生率比静脉给
药组低13％（分别为57％对70％），导致停用硼替佐米的比例比静脉给药组低5％（22％对
27％）。有关腹泻（皮下组为24％对静注组为36％）、胃肠和腹部疼痛（皮下组为6％对静注
组为19％）、虚弱状态（皮下组为27％对静注组为39％）、上呼吸道感染（皮下组为14％对
静注组为26％）以及周围神经病变（不另分类）（皮下组为38％对静注组为53％）的总体发
生率，皮下组比静注组低12％~15％。另外，3级及以上毒性的周围神经病变的发生率皮下组
比静注组低10％（皮下组为6％对静注组为16％），而且因外周感觉神经病而停药的比例皮下
有6％的患者报告在皮下给药后出现了局部不良反应，多数为发红。只有2名（1％）受试者报
告有重度反应。这些重度局部反应包括1例瘙痒，1例发红。这些反应很少导致剂量调整，
下表总结了经静脉注射硼替佐米再治疗的复发的多发性骨髓瘤患者中，至少10％患者报告的硼
替佐米药物不良反应（MMY-2036研究）。表9：≥10％患者报告的硼替佐米药物不良反应的发
下表总结了接受硼替佐米联合地塞米松（MMY-2045研究）或硼替佐米联合聚乙二醇多柔比
星脂质体（DOXIL-MMY-3001研究）治疗复发的多发性骨髓瘤，至少10％患者报告的药物不良
表10：最常见的（任一治疗组至少10％患者报告）治疗期间出现的药物不良反应，根据毒性级
别、系统器官分类、首选术语分类，安全性分析集（DOXIL-MMY-3001研究和MMY-2045研究）
下表列出了在一项前瞻性III期研究中，未经治疗的340例多发性骨髓瘤患者，硼替佐米静
脉注射（1.3mg/m2）合用MP联合疗法[美法仑（9mg/m2）和泼尼松（60mg/m2）]的安全性
表11：在硼替佐米合用MP联合疗法的试验中，≥10％的患者报告的治疗中出现的与药物相关的
医生应考虑对使用硼替佐米的患者给予抗病毒预防性治疗。在参加III期研究的未经治疗的
多发性骨髓瘤患者中，与MP治疗组相比，带状疱疹的再激活在硼替佐米合用MP组的患者中
更常见（分别为4％和14％）。在硼替佐米合用MP治疗组中，26％的患者接受了抗病毒预防，
在未接受预防性抗病毒治疗的患者中带状疱疹发生率为17％，而在接受预防性抗病毒治疗的患
在未经治疗的且适合骨髓移植的多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米静脉注射（1.3mg/m2）后，
可能与硼替佐米有因果关联的不良反应列于下表。在MMY-3003研究中，410名接受硼替佐米
联合多柔比星和地塞米松治疗的患者与411名接受长春新碱、多柔比星和地塞米松治疗的患
者进行对比；在IFM2005-01研究中，239名接受硼替佐米仅联合地塞米松治疗的患者与239
名接受长春新碱、多柔比星和地塞米松治疗的患者进行对比；在MMY-3010研究中，130名接
受硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松治疗的患者与126名接受沙利度胺和地塞米松治疗的患
者进行对比。上述三项研究（MMY3003、IFM2005-01和MMY3010）若在移植情况下进行，则下
此项针对未经治疗的多发性骨髓瘤患者的研究入选了41例中国患者，其中20例被随机分入硼替
佐米联合MP治疗组，21例被随机分入MP治疗组。下表列出了中国患者在治疗中出现的药物相关
在一项II期临床研究中（M34103-053）评价了155例复发的套细胞淋巴瘤患者接受硼替佐
米的推荐剂量1.3mg/m2的安全性。硼替佐米在套细胞淋巴瘤患者中的总体安全性与在多发性
骨髓瘤患者中观察到的相似。在上述两类患者群中明显的区别为：多发性骨髓瘤患者报告出现
的血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、恶心、呕吐和发热高于套细胞淋巴瘤患者，而套
细胞淋巴瘤患者报告出现的周围神经病变、皮疹和瘙痒高于多发性骨髓瘤患者。
表14描述了一项前瞻性随机研究的安全性数据，该研究中240例未经治疗的套细胞淋巴瘤
患者接受硼替佐米静脉注射（1.3mg/m2）与利妥昔单抗（375mg/m2）、环磷酰胺（750
mg/m2）、多柔比星（50mg/m2）和泼尼松（100mg/m2）（VcR-CAP）联合治疗。
两组中≥3级出血事件的发生率相似（VcR-CAP组4例，R-CHOP组3例）。VcR-CAP组的
VcR-CAP组中有31％患者报告了感染，R-CHOP组中有23％患者报告了感染。两组均报告了
呼吸道和肺部感染事件，主要的首选术语为感染性肺炎（VcR-CAP组为8％，R-CHOP组为5％
VcR-CAP组和R-CHOP组带状疱疹再激活的发生率分别为4.6％和0.8％。研究方案修订版中
表14：比较VcR-CAP和R-CHOP的套细胞淋巴瘤研究（研究LYM-3002，N=482）中最常
以下不良反应的发生率是基于硼替佐米上市后的全球用药经验。不良反应根据发生频率分为：
应在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下使用，且应在使用万珂的过程中频繁地监测全血细
胞计数（CBC）。万珂为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。
硼替佐米曾有因不慎的鞘内注射而致死亡的病例报告。因此，硼替佐米仅用于静脉注射，严
总体上，硼替佐米单药治疗的安全性特点与联合美法仑和泼尼松的治疗方案观察到的相似。
使用万珂治疗可能会导致周围神经病变（PN），主要影响感觉神经，但是也有伴或不伴外周
曾出现周围神经病变症状（脚或手有麻木、疼痛或灼烧感）或周围神经病变体征的患者在使
用硼替佐米治疗期间神经病变的症状（包括≥3级）可能加重。建议监测此类患者神经病变的
症状，如灼烧感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适感、神经性疼痛或乏力。在一项对比
硼替佐米静脉注射与皮下注射的III期试验中，皮下给药组2级及2级以上的周围神经病
变事件的发生率为24％，静脉给药组为41％（p=0.0124）。皮下组3级及3级以上的周围神
经病变的发生率为6％，而静注组为16％（p=0.0264）（表8）。因此在静脉注射与皮下注射
两组治疗反应率相当的基础上，从皮下给药开始治疗可使已有周围神经病变或周围神经病变高
如果患者出现新的周围神经病变或其症状加重，可能需要调整万珂的剂量、治疗方案或调整
为皮下给药途径。在一项硼替佐米对地塞米松单药治疗多发性骨髓瘤的III期试验中，随着
剂量的调整，有51％的2级及2级以上的周围神经病变患者报告周围神经病变有改善或消失
。在一项多发性骨髓瘤的II期试验中，因2级神经病变而退出或有3级及以上周围神经病
变的患者中有73％报告周围神经病变改善或消失。在套细胞淋巴瘤中尚未对周围神经病变的长
在单药治疗多发性骨髓瘤的II期和III期试验中，低血压（直立性或体位性及未特殊说明
的低血压）的发生率为11％至12％。此现象在整个治疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕
厥的病史、服用能导致低血压的药物或者脱水，建议慎用万珂。可以通过调整抗高血压药物、
有发生急性充血性心衰或恶化，和/或发生左心室射血分数降低的报告，其中包括无左心室射
血分数降低风险或危险系数极低患者的报告。应对存在此危险的患者或有心脏疾病的患者进行
密切监测。一项单药治疗多发性骨髓瘤的III期试验中，硼替佐米组突发心脏疾病的发生率
为15％，地塞米松组为13％。两组心力衰竭（急性肺水肿、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源
性休克、肺水肿）的发生率相似，分别为5％和4％。有发生QT间期延长的个别案例，但并未
对于那些同时使用多种其它药物的患者和有严重基础疾病的患者有罕见的急性肝功能衰竭的
报告。其它的肝脏不良事件包括肝酶升高、高胆红素血症和肝炎。停止使用万珂，上述改变可
曾有患者发生病因不明的急性弥漫性浸润性肺部疾病的报告，例如非感染性肺炎、间质性肺
炎、肺浸润性和急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本对上述事件
的报告比例较高。对于新出现的肺部疾病症状或症状恶化的患者，应迅速诊断并及时救治。
在一项临床试验中，2例复发的急性髓白血病患者在接受大剂量（每天2g/m2）的阿糖胞苷
有报告不伴有左心衰或严重肺疾病的患者出现与硼替佐米相关的肺动脉高压。出现新的心肺
硼替佐米治疗的患者曾报告出现PRES。PRES是一种罕见的、可逆的神经障碍，可表现为癫
痫发作、高血压、头痛、昏睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍。脑成像，最好是
MRI（磁共振成像）可用于证实该诊断。出现PRES的患者应停用万珂。曾有PRES史的患者
万珂可引起血小板减少症和中性粒细胞减少症，通常在每个疗程的第11天血小板降到最低值
，在下一个疗程开始时恢复到基线水平。血小板计数降低和恢复这种周期性模式在对多发性骨
髓瘤和套细胞淋巴瘤的研究中保持一致，并且在任一给药方案中未观察到累积血小板减少症和
中性粒细胞减少症的现象。在每次给药前应对血小板计数进行监测。当血小板计数
，应停止治疗。已有与硼替佐米相关的胃肠或脑内出血的报告，此类患者应考虑输血和支持疗
法。在一项硼替佐米对比地塞米松的单药治疗多发性骨髓瘤的研究中，平均血小板计数最低值
约为基线％。血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的关系列于表16。地塞米松组
表16：在一项硼替佐米对比地塞米松的III期试验中血小板减少的严重程度与治疗前血小板计
在既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者中进行了一项硼替佐米与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比
星和泼尼松（VcR-CAP）联合治疗研究，结果显示VcR-CAP组≥4级血小板减少症不良事件的
发生率为32％，而利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）组则为
2％。VcR-CAP组和R-CHOP组≥3级出血不良事件的发生率分别为1.7％（4例患者）和1.2％
两组中均无患者因出血事件而死亡。VcR-CAP组中无中枢神经系统（CNS）出血事件，而R-
CHOP组中有1例CNS出血事件。VcR-CAP组和R-CHOP组中分别有23％和3％的患者进行了
VcR-CAP组和R-CHOP组≥4级中性粒细胞减少症的发生率分别为70％和52％，VcR-CAP组
和R-CHOP组≥4级发热性中性粒细胞减少症的发生率分别为5％和6％。两组中分别有78％和
使用万珂治疗可能引起恶心、腹泻、便秘和呕吐，有时需要使用止吐药和止泻药治疗。如果
患者脱水，应补充体液和电解质。因为患者接受万珂治疗可能引起呕吐和/或腹泻，应告知患
者采取适当的措施以避免脱水。应告知患者如果出现眩晕、轻度头痛或昏迷应咨询医生。
因为万珂是细胞毒性药物，并且可以快速杀死恶性细胞，可能引起肿瘤溶解综合征的并发症。
在治疗前处于高肿瘤负荷的患者具有肿瘤溶解综合征的风险。应密切监测此类患者并采取适当
万珂通过肝酶代谢，在中重度肝功能损伤患者体内的暴露会增加。此类患者在使用万珂治疗
万珂会引起疲劳、头晕、昏晕或视力模糊。故出现上述症状的患者，不建议驾驶及操作机械。
临床前毒理学研究显示，在器官发育期给大鼠0.075mg/kg（0.5mg/m2）和家兔0.05mg/kg
（0.6mg/m2）注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3
在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05mg/kg（0.6mg/m2），表现出明显的流产以及胎仔成活
率下降。成活的胎仔体重明显降低。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/m2的一半（按体表面积
尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠妇女尚未进行足够的正规研究。如果在
尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药物经人体乳汁分泌，以及用含有万珂的
乳汁喂养婴儿可能引起潜在严重不良反应，应建议哺乳期妇女在接受万珂治疗期间不要哺乳。
在多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤治疗方面，尚未确定万珂在儿童患者中的安全性和疗效。
在复发的多发性骨髓瘤研究的669例患者中，245（37％）例患者的年龄≥65岁：硼替佐米组125
（38％）例，地塞米松组120（36％）例。硼替佐米组≥65岁患者的至疾病进展中位时间和中位
缓解持续时间长于地塞米松组（至疾病进展中位时间：5.5与4.3个月，中位缓解持续时间：
8.0与4.9个月）。硼替佐米组年龄≥65岁可评价的患者中，40％（n=46）的患者出现了缓解
（CR+PR），而地塞米松组仅为18％（n=21）。硼替佐米组≤50岁、51~64岁和≥65岁的患者中3
在接受硼替佐米治疗的患者中，≥65岁与年轻患者在安全性和疗效上没有总体差异；但不排
体外和动物离体研究显示，硼替佐米是细胞色素P450（CYP）酶系1A2、2C9、2C19、2D6和
3A4的弱抑制剂。由于CYP2D6对硼替佐米代谢的作用有限（7％），故可以预期慢代谢表型
在一项药物相互作用的研究中，评价了酮康唑（CYP3A4强效抑制剂）对硼替佐米药代动力学
的作用，12例患者的数据结果显示硼替佐米AUC平均增加了35％。因此，当硼替佐米与
在一项药物相互作用的研究中，评价了奥美拉唑（CYP2C19强效抑制剂）对硼替佐米的药代
动力学的作用，17例患者的数据结果显示其对硼替佐米的药代动力学无明显影响。
在一项药物相互作用试验中评价利福平（CYP3A4强诱导剂）对硼替佐米的药代动力学的作用
6名患者的数据显示硼替佐米AUC平均值降低45％。因此，不推荐万珂与CYP3A4强诱导剂
因为其有效性可能会降低。CYP3A4诱导剂如利福平、卡马西平、苯妥英、和圣约翰
在此项药物相互作用试验中还评价了CYP3A4弱诱导剂地塞米松的作用，7名患者的数据显示
在一项药物相互作用的研究中，评价了美法仑和泼尼松联合疗法对硼替佐米的作用，21例患
者的数据结果显示硼替佐米AUC平均值增加了17％。认为此结果并无临床相关性。
在临床试验中，有糖尿病患者口服降糖药后出现低血糖症和高血糖症的报告。在使用万珂治
疗时，应密切监测口服抗糖尿病药患者的血糖水平，并注意调节抗糖尿病药的剂量。
告知患者应谨慎合用可能会引起周围神经病变的药物（如胺碘酮、抗病毒药、异烟肼、呋喃
猴子和犬的心血管安全性药理学研究显示，静脉注射的剂量（以mg/m2计约为临床推荐剂量
2~3倍）与心率增加、收缩力降低、低血压和死亡有关。心脏收缩力降低和低血压可用正性肌
或升压药治疗。给予犬致死剂量后，曾观察到QT间期轻微增加。猴给予3.0mg/m2及更高剂
为临床推荐剂量的2倍），在用药后1小时出现低血压，进而在用药后12~14小时死亡。
有报告用药量高于推荐剂量2倍的患者出现相关的症状性低血压急性发作或血小板减少症，
尚无万珂过量的特异性解救药。一旦发生过量，应监测患者的生命指征，并采取支持疗法以
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一
种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素-蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞
内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内稳态。蛋白水解会影响细胞内多个信号级联反应，这
种对正常稳态机制的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可阻止这种靶向蛋白
水解。体外试验显示硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证
体外试验、离体试验及动物模型数据表明，硼替佐米能够促进成骨细胞分化和增加其活性，
且抑制破骨细胞的功能。上述作用可以在使用万珂治疗的罹患晚期溶骨性病变的多发性骨髓瘤
每周两次给予1mg/m2和1.3mg/m2剂量的硼替佐米后（每剂量水平n=12），对于全血中
20S蛋白酶体活性的最大抑制（相对于基线S蛋白酶体有着大体相同的最大抑制。1mg/m2和1.3mg/m2给药剂量的最大抑制范围
采用类似于患者推荐给药剂量和给药频率进行动物试验（即2周内每周2次给药，随后休息
一周），观察到的毒性包括重度贫血和血小板减少症以及胃肠道、神经和淋巴组织样系统毒性
。动物试验中硼替佐米的神经毒性包括轴突肿胀和周围神经、脊髓神经根以及脊髓束的退行性
猴给予约2倍于临床推荐剂量的硼替佐米可造成心率升高，随后伴以严重的进行性低血压、
心率过缓并在给药后12到14小时死亡。大于等于1.2mg/m2的剂量可诱导各心脏参数出现
与剂量成正比的变化。研究显示硼替佐米可分布于体内大部分组织中，其中包括了心肌。在猴
中国仓鼠卵巢细胞体外染色体畸变试验显示硼替佐米具有诱裂变活性（染色体结构畸变）。
尚未对生育影响进行研究，但在系统毒性试验中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理试
验显示，剂量≥0.3mg/m2（临床推荐剂量的1/4）时硼替佐米可使卵巢发生退化，剂量为
1.2mg/m2时可观察到卵巢有退化性改变。万珂可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。
对11例多发性骨髓瘤患者静脉给予硼替佐米1.0mg/m2和1.3mg/m2后，首剂量（第1天
）的最大血药浓度均值分别是57和112ng/ml。在随后的给药过程中，硼替佐米的最大血药
浓度均值的范围是67至106ng/ml（1.0mg/m2剂量组）和89至120ng/ml（1.3mg/m2
剂量组）。多次给药后的硼替佐米的平均消除半衰期是40~193小时。与随后剂量相比，硼替
佐米首次给药后的清除更快。1.0mg/m2和1.3mg/m2组首次给药后的总体清除率均值分别为
102和112L/h，而1.0mg/m2和1.3mg/m2组随后剂量的总体清除率均值在15~32L/h之
在III期试验的PK/PD研究中，多发性骨髓瘤患者在接受一次1.3mg/m2剂量的静脉给药或
皮下给药（静注组n=14，皮下给药组n=17）后，两组多次给药后的全身暴露总量
皮下给药后的Cmax（20.4ng/ml）低于静注（223ng/ml）给药。AUClast几何均值之比为
多发性骨髓瘤患者单次给药或多次给药1.0mg/m2或1.3mg/m2硼替佐米后，患者体内的分布
容积均值的范围是489~1884L/m2，这说明硼替佐米可广泛分布于外周组织。浓度为
100~1000ng/ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸（cDNA）表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研
究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代谢，少量经
2D6和2C9代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成
几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后
对104名儿童患者（2~16岁）静脉推注1.3mg/m2硼替佐米，每周2次。群体药代动力学
显示，硼替佐米清除率随着体表面积增加而增加。清除率几何平均值（％CV）为7.79（25％）
L/hr/m2，稳态分布体积为834（39％）L/m2，消除半衰期为100（44％）小时。经过体表面积
校正后，其他人口统计数据，如年龄、体重和性别，对硼替佐米清除率不产生具有临床意义的
评价了60例癌症伴肝功能损伤患者对硼替佐米药代动力学的影响，试验中硼替佐米剂量范围
从0.5到1.3mg/m2。与肝功能正常的患者相比，轻度肝功能损伤不会改变硼替佐米剂量归一
化后的AUC。但在中度或重度肝功能损伤患者中硼替佐米剂量归一化后的AUC均值会增加约
建议中度或重度肝功能损伤的患者使用万珂时降低起始剂量，同时应进行严密的监测。
在一项药代动力学研究中，不同程度的肾功能损伤患者按肌酐清除率（CrCL）分组：正常
（CrCL≥60ml/分钟/1.73m2，n=12），轻度（CrCL=40～59ml/分钟/1.73m2，n=10），
中度（CrCL=20～39ml/分钟/1.73m2，n=9）和重度（CrCL
。本研究包括需透析且在透析结束后再给予硼替佐米的患者8例。硼替佐米静脉给药的剂量
为0.7～1.3mg/m2，每周2次。硼替佐米的暴露量（剂量归一化的AUC和Cmax）在各组中
生产地址:ViaAppiaKm65,561,04013Latina,Italy
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